Aktualisiert am 20. März 2026 | Verfasst vom Patsnap-Team

Im Februar 2026 gab es innerhalb eines einzigen Monats drei regulatorische Meilensteine im Zusammenhang mit KRAS: eine vollständige Zulassung (Sosimerasib, China), die Einstufung als „Breakthrough Therapy“ für einen G12C-Inhibitor (Calderasib, China) und die erste Einstufung als „Breakthrough Therapy“ für einen KRAS-G12D-Inhibitor (GFH-375, China). Die Häufung dieser Meilensteine innerhalb eines Monats – und die Tatsache, dass alle drei aus China stammen – zeigt, wie schnell Chinas Onkologie-Pipeline in diesem Bereich gereift ist.

Alle Pipeline-Daten stammen von Patsnap Synapse.

Warum KRAS wichtig ist

KRAS (Kirsten-Ratten-Sarkom-Virus-Protoonkogen) kodiert für eine kleine GTPase, die eine zentrale Rolle bei der Signalübertragung der Zellproliferation über den RAS–RAF–MEK–ERK-Signalweg spielt. Onkogene Mutationen halten KRAS in einem ständig aktiven, GTP-gebundenen Zustand fest und führen so zu einer unkontrollierten Zellproliferation. KRAS ist das am häufigsten mutierte Onkogen bei Krebserkrankungen des Menschen – es ist bei etwa 25 % aller Krebsarten mutiert, darunter:

• etwa 35 % der Darmkrebsfälle
• ~32 % der duktalen Adenokarzinome des Pankreas (PDAC)
• ~17 % der nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome (NSCLC)

Jahrzehntelang galt KRAS aufgrund seiner glatten Proteinoberfläche und seiner hohen Affinität zu GTP als nicht medikamentös behandelbar. Der Durchbruch gelang mit der strukturellen Identifizierung einer verborgenen Tasche neben der G12C-Mutationsstelle, die kovalent als Zielmolekül genutzt werden konnte. Die wissenschaftlichen Grundlagen finden Sie in dieser PMC-Übersichtsarbeit über die ersten Zulassungen von KRAS-G12C-Inhibitoren.

Die drei Meilensteine im Februar 2026

Patsnap Synapse verfolgt jede Zulassung und ERP-Kennzeichnung bei FDA, NMPA, EMA und PMDA in Echtzeit – verknüpft mit Daten zu Patenten, klinischen Studien und Wettbewerbern. Entdecken Sie regulatorische Informationen →

1. Sosimerasib – Chinas erste Zulassung für ein im Inland entwickeltes KRAS-G12C-Medikament

Entwickler: Zhejiang Hangyu Pharmaceutical
Zielmolekül: KRAS G12C
Indikation: KRAS-G12C-mutiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
Ereignis: Zulassung durch die NMPA, 25. Februar 2026 + bedingte Marktzulassung

Sosimerasib ist ein kovalenter KRAS-G12C-Inhibitor, der auf die GDP-gebundene (inaktive) Form des mutierten KRAS-G12C abzielt und eine irreversible kovalente Bindung mit dem mutierten Cysteinrest an Position 12 eingeht. Dadurch wird KRAS im inaktiven Zustand fixiert, wodurch die Aktivierung des nachgeschalteten RAS-Signalwegs verhindert wird.

China hat nun drei KRAS-G12C-Inhibitoren zugelassen: Sotorasib (Lumakras, Amgen – der erste in China), Adagrasib (Krazati, BMS/Mirati – der zweite) und nun Sosimerasib – das erste im Inland entwickelte Präparat dieser Klasse. Die einheimische Herkunft ist wirtschaftlich bedeutsam: Sie belegt die Fähigkeit der chinesischen Pharmaindustrie, ein gegen KRAS gerichtetes niedermolekulares Medikament eigenständig zu entdecken, zu entwickeln und zu registrieren, anstatt lediglich Lizenzen für ausländische Programme zu erwerben. Die gleichzeitige bedingte Marktzulassung spiegelt die Strategie der NMPA wider, Onkologika, die einen erheblichen ungedeckten Bedarf decken, beschleunigt auf den Markt zu bringen.

2. Calderasib – bahnbrechende Therapie für KRAS G12C in China

Entwickler: MSD R&D (China) Co., Ltd. (Tochtergesellschaft von Merck Sharp & Dohme China)
Zielmolekül: KRAS G12C
Indikation: KRAS-G12C-mutiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
Ereignis: Einstufung als „Breakthrough Therapy“ durch die NMPA, 13. Februar 2026

Calderasib (auch bekannt als MK-1084) ist der KRAS-G12C-Inhibitor, den MSD derzeit in China entwickelt. Die Einstufung als „Breakthrough Therapy“ durch die NMPA – Chinas Pendant zur FDA-BTD – deutet darauf hin, dass vorläufige klinische Daten eine erhebliche Verbesserung gegenüber bestehenden Therapien gezeigt haben.

Die Wettbewerbsdynamik zwischen Calderasib und den bereits zugelassenen Wirkstoffen Sotorasib, Adagrasib und Sosimerasib wird von der Differenzierung abhängen – sei es durch eine verbesserte Durchdringung des Zentralnervensystems (Hirnmetastasen treten bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs häufig auf), durch Kombinationsstrategien (mit PD-1-Inhibitoren, SHP2-Inhibitoren oder mTOR-Inhibitoren) oder durch ein günstigeres Nebenwirkungsprofil.

3. GFH-375 – Die erste bahnbrechende Therapie für KRAS G12D

Entwickler: Genfleet Therapeutics (Shanghai), Inc.
Zielmolekül: KRAS G12D
Indikation: KRAS-G12D-mutiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
Ereignis: Erteilung des Status „Breakthrough Therapy“ durch die NMPA, 13. Februar 2026

Dies ist der wissenschaftlich bedeutendste der drei Meilensteine im Februar. KRAS G12D – bei der Glycin durch Aspartat ersetzt wird – ist die häufigste KRAS-Mutation bei Krebserkrankungen des Menschen und tritt vor allem bei PDAC (~40 %), CRC (~12 %) und Lungenkrebs (~4 %) auf. Im Gegensatz zu G12C (Cystein) bietet G12D keine eindeutige reaktive Gruppe für die kovalente Bindung, was die Entwicklung von Inhibitoren strukturell komplexer macht.

Die Erteilung des Status „Breakthrough Therapy“ für GFH-375 durch die NMPA stellt weltweit die erste behördliche Anerkennung eines KRAS-G12D-Inhibitors dar, der in frühen klinischen Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt hat. Weltweit befinden sich mehrere Programme, die auf G12D abzielen, in der frühen Entwicklungsphase – darunter MRTX1133 (Mirati/BMS) und RMC-9805 (Revolution Medicines) –, doch die BTD für GFH-375 im Februar 2026 ist der erste regulatorische Meilenstein in dieser Klasse.

Wettbewerbsumfeld bei KRAS-G12C-Inhibitoren

Der G12C-Bereich wird auf der Ebene der Monotherapie zunehmend überlaufen – die Differenzierung verlagert sich hin zu Kombinationsstrategien, Wirksamkeit im Zentralnervensystem (bei etwa 30 % der Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs treten Hirnmetastasen auf) und Wirksamkeit bei anderen Krebsarten als Lungenkrebs (PDAC, CRC).

Wettbewerbsumfeld für KRAS-G12D-Inhibitoren

Die G12D-Hemmung befindet sich weltweit noch in einem frühen Stadium. Die Einstufung von GFH-375 als „Breakthrough Therapy“ ist das erste regulatorische Signal in diesem Bereich – auch wenn sich die Therapie noch in Phase 2 befindet und eine vollständige Zulassung noch Jahre entfernt ist.

Kombinationsstrategien: Die nächste Herausforderung

Monotherapie mit KRAS-G12C-Inhibitoren führt bei nur einer Minderheit der Patienten zu anhaltenden Ansprechraten, was auf adaptive Resistenzmechanismen zurückzuführen ist – vor allem auf die Reaktivierung der RAS-Signalübertragung durch eine stromaufwärts gelegene RTK-Amplifikation, eine Umgehung des RAS-Signalwegs stromabwärts sowie eine KRAS-Amplifikation. Der Forschungsschwerpunkt liegt nun auf rationalen Kombinationstherapien:

• KRAS G12C + SHP2-Inhibitor (z. B. Sotorasib + RMC-4630): hemmt die durch vorgelagerte RTK vermittelte RAS-Reaktivierung
• KRAS G12C + MEK-Inhibitor: unterdrückt direkt die Reaktivierung des MAPK-Signalwegs
• KRAS G12C + PD-1/PD-L1: wirkt auf das immunsuppressive tumorassoziierte Mikromilieu (TME) bei KRAS-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ein
• KRAS G12C + EGFR-Inhibitor: relevant bei Darmkrebs, bei dem die EGFR-vermittelte Rückkopplung ein vorherrschender Resistenzmechanismus ist

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Weiterführende Literatur

• Arzneimittelzulassungen im asiatisch-pazifischen Raum – China und Südkorea, Februar 2026
• Übersicht über weltweite Arzneimittelzulassungen – Februar 2026
• Ausweisungen als „Breakthrough Therapy“ – Februar 2026

Die Daten stammen von Patsnap Synapse. Dieser Beitrag dient ausschließlich zu Informationszwecken.