Mis à jour le 20 mars 2026 | Rédigé par l'équipe Patsnap

En l'espace d'un seul mois, février 2026 a été marqué par trois événements réglementaires liés au gène KRAS : une autorisation de mise sur le marché définitive (Sosimerasib, Chine), une désignation de « thérapie innovante » pour un inhibiteur de la mutation G12C (Calderasib, Chine) et la toute première désignation de « thérapie innovante » pour un inhibiteur de la mutation KRAS G12D (GFH-375, Chine). La concentration de ces étapes importantes en un seul mois — et le fait que toutes trois proviennent de Chine — témoigne de la rapidité avec laquelle le pipeline oncologique chinois a mûri dans ce domaine.

Toutes les données relatives au pipeline proviennent de Patsnap Synapse.

Pourquoi le gène KRAS est-il si important ?

Le gène KRAS (proto-oncogène viral du sarcome de la rate de Kirsten) code pour une petite GTPase jouant un rôle central dans la signalisation de la prolifération cellulaire via la voie RAS-RAF-MEK-ERK. Les mutations oncogéniques bloquent le gène KRAS dans un état constitutivement actif lié au GTP, entraînant une prolifération incontrôlée. Le gène KRAS est l'oncogène le plus fréquemment muté dans les cancers humains — il est muté dans environ 25 % de tous les cancers, notamment :

• environ 35 % des cancers colorectaux
• environ 32 % des adénocarcinomes canalaire du pancréas (PDAC)
• environ 17 % des cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC)

Pendant des décennies, le gène KRAS a été considéré comme impossible à cibler par des médicaments en raison de la surface lisse de sa protéine et de sa forte affinité pour le GTP. La percée a été réalisée grâce à l'identification structurelle d'une poche cryptique adjacente au site de la mutation G12C, qui pouvait être ciblée par liaison covalente. Pour en savoir plus sur les fondements scientifiques, consultez cette revue PMC consacrée aux premières autorisations de mise sur le marché d'inhibiteurs de KRAS G12C.

Les trois étapes clés de février 2026

Patsnap Synapse suit en temps réel chaque autorisation et désignation ERP délivrée par la FDA, la NMPA, l'EMA et la PMDA, en les reliant aux données relatives aux brevets, aux essais cliniques et à la concurrence. Découvrez nos informations réglementaires →

1. Sosimerasib — Première autorisation en Chine d'un médicament contre la mutation KRAS G12C développé localement

Développeur : Zhejiang Hangyu Pharmaceutical
Cible : KRAS G12C
Indication : CPNPC présentant une mutation KRAS G12C
Événement : autorisation de la NMPA, 25 février 2026 + autorisation de mise sur le marché conditionnelle

Le sosimerasib est un inhibiteur covalent de KRAS G12C qui cible la forme liée au GDP (inactive) du gène KRAS G12C mutant, en formant une liaison covalente irréversible avec le résidu cystéine mutant en position 12. Cela maintient KRAS dans son état inactif, empêchant ainsi l'activation de la voie RAS en aval.

La Chine a désormais approuvé trois inhibiteurs de KRAS G12C : le sotorasib (Lumakras, Amgen — le premier en Chine), l'adagrasib (Krazati, BMS/Mirati — le deuxième) et, désormais, le sosimerasib — le premier agent de cette classe développé localement. Cette origine nationale revêt une importance commerciale : elle démontre la capacité de l'industrie pharmaceutique chinoise à découvrir, développer et enregistrer de manière indépendante une petite molécule ciblant KRAS, et non pas simplement à acquérir des licences pour des programmes étrangers. L'autorisation de mise sur le marché conditionnelle simultanée reflète la stratégie d'accès accéléré de la NMPA pour les médicaments oncologiques répondant à des besoins non satisfaits importants.

2. Calderasib — Thérapie innovante pour la mutation KRAS G12C en Chine

Développeur : MSD R&D (China) Co., Ltd. (filiale chinoise de Merck Sharp & Dohme)
Cible : KRAS G12C
Indication : CPNPC présentant une mutation KRAS G12C
Événement : désignation de « thérapie innovante » par la NMPA, 13 février 2026

Le calderasib (également connu sous le nom de MK-1084) est l'inhibiteur de KRAS G12C développé par MSD en Chine. La désignation de « thérapie innovante » qui lui a été attribuée par la NMPA — l'équivalent chinois de la désignation « Breakthrough Therapy Designation » (BTD) de la FDA — indique que les données cliniques préliminaires ont montré une amélioration significative par rapport aux traitements existants.

La dynamique concurrentielle entre le calderasib et les médicaments déjà autorisés que sont le sotorasib, l'adagrasib et le sosimerasib dépendra de leur capacité à se démarquer — que ce soit par une meilleure pénétration dans le système nerveux central (les métastases cérébrales étant fréquentes dans le cancer du poumon non à petites cellules), par des stratégies d'association (avec des inhibiteurs de PD-1, des inhibiteurs de SHP2 ou des inhibiteurs de mTOR), ou par un profil d'effets indésirables plus favorable.

3. GFH-375 — Tout premier traitement innovant pour la mutation KRAS G12D

Développeur : Genfleet Therapeutics (Shanghai), Inc.
Cible : KRAS G12D
Indication : CPNPC présentant une mutation KRAS G12D
Événement : Attribution du statut de « thérapie innovante » par la NMPA, le 13 février 2026

Il s'agit de l'étape la plus importante sur le plan scientifique parmi les trois jalons franchis en février. La mutation KRAS G12D — dans laquelle la glycine est remplacée par de l'aspartate — est la mutation KRAS la plus courante dans les cancers humains ; elle prédomine dans le cancer du pancréas (PDAC) (~40 %), le cancer colorectal (CRC) (~12 %) et le cancer du poumon (~4 %). Contrairement à la mutation G12C (cystéine), la mutation G12D ne présente pas de groupe réactif unique permettant un ciblage covalent, ce qui rend la conception d'inhibiteurs structurellement plus complexe.

Le fait que le GFH-375 ait obtenu la désignation de « thérapie innovante » de la part de la NMPA constitue la première reconnaissance réglementaire au niveau mondial d'un inhibiteur de KRAS G12D présentant un potentiel clinique prometteur à ce stade précoce. Plusieurs programmes ciblant G12D sont en phase de développement précoce à travers le monde — notamment le MRTX1133 (Mirati/BMS) et le RMC-9805 (Revolution Medicines) — mais la désignation BTD du GFH-375 en février 2026 constitue la première étape réglementaire importante pour cette classe de médicaments.

Paysage concurrentiel des inhibiteurs de KRAS G12C

Le domaine du G12C est de plus en plus encombré au niveau des monothérapies ; la différenciation s'oriente désormais vers les stratégies d'association, l'activité sur le SNC (on observe des métastases cérébrales dans environ 30 % des cas de CPNPC avancé) et l'activité dans les cancers autres que ceux du poumon (PDAC, CCR).

Paysage concurrentiel des inhibiteurs de KRAS G12D

L'inhibition de la G12D en est encore à ses débuts à l'échelle mondiale. La désignation de « thérapie innovante » accordée au GFH-375 constitue le premier signe encourageant sur le plan réglementaire dans ce domaine — même si le traitement en est encore à la phase 2 et qu'il faudra attendre plusieurs années avant d'obtenir une autorisation définitive.

Stratégies combinées : la prochaine étape

Les inhibiteurs de KRAS G12C en monothérapie n'induisent des réponses durables que chez une minorité de patients, en raison de mécanismes de résistance adaptative — principalement la réactivation de la voie de signalisation RAS par l'amplification en amont des récepteurs tyrosine-kinases (RTK), le contournement de la voie RAS en aval et l'amplification de KRAS. La recherche se concentre désormais sur les associations thérapeutiques rationnelles :

• Inhibiteur de KRAS G12C + SHP2 (par exemple, sotorasib + RMC-4630) : bloque la réactivation de RAS induite en amont par les récepteurs de signalisation tyrosine kinase (RTK)
• KRAS G12C + inhibiteur de MEK: inhibe directement la réactivation de la MAPK
• KRAS G12C + PD-1/PD-L1: une approche pour contrer l'environnement tumoral immunosuppresseur dans le CPNPC présentant une mutation du gène KRAS
• KRAS G12C + inhibiteur de l'EGFR: pertinent dans le cancer colorectal où la rétroaction médiée par l'EGFR constitue un mécanisme de résistance prédominant

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Pour en savoir plus

• Autorisations de mise sur le marché de médicaments dans la région Asie-Pacifique — Chine et Corée du Sud, février 2026
• Tour d'horizon mondial des autorisations de mise sur le marché de médicaments — février 2026
• Désignations de « thérapie innovante » — février 2026

Données provenant de Patsnap Synapse. Cet article est publié à titre purement informatif.